Aaron Wolf Ph.D., vetenskapskommunikatör hos Ancestry
 

Polygen riskbedömning (PRS) av egenskaper

Dina AncestryDNA-egenskapsresultat baseras på ditt DNA. Vi kan, genom att titta på ditt DNA, göra förutsägelser om ditt utseende, din känslighet för vissa smaker, om du kommer ihåg dina drömmar och mycket annat.

Vi använder just nu två olika sätt för att utveckla våra egenskapsförutsägelser. Ett är att använda polygena riskbedömningar. Polygen riskbedömning (PRS) av egenskaper tittar på hundratals eller tusentals DNA-markörer och hur de relateras till andra medlemmars svar på våra undersökningar. Våra tekniker skapar sedan en matematisk modell för att förutsäga en persons egenskaper baserat på hens DNA vid dessa markörer.

AncestryDNA-undersökningar hjälper oss att undersöka nya PRS-egenskaper. När du svarar på undersökningar hjälper du oss att skapa fler PRS-egenskaper för dig och andra AncestryDNA-användare. I slutändan baseras emellertid dina egenskapsresultat på ditt DNA och inte på dina svar på frågorna.
 

Så här skapar vi PRS-egenskaper

PRS-egenskaperna använder svar på frågor (besvarats av personer som har godkänt att delta i forskning) för att koppla tusentals DNA-markörer till en egenskap.
 

AncestryDNA-användare som besvarar undersökningsfrågor och bidrar med sina DNA-data hjälper till att skapa förutsägelsemodeller för PRS-egenskaper.

Svaren och genetisk information kombineras och identifierar en uppsättning DNA-markörer som statistiskt associeras med egenskapen. Denna typ av analys kallas en sambandsstudie med hela genomet. För en enstaka egenskap, som din förmåga att komma ihåg drömmar, kan de här analyserna identifiera hundratals till tusentals DNA-markörer som associeras med den egenskapen. (Våra tekniker har upptäckt 7 200 genetiska markörer som associeras med att komma ihåg drömmar.)

Ett Manhattan-diagram visar de tusentals DNA-markörer (visas som punkter) som visar en statistisk koppling till egenskapen Komma ihåg drömmar. De har använts för att skapa förutsägelsemodellen för egenskapen. Ju högre en punkt är i diagrammet desto starkare är DNA-markörens koppling till egenskapen.

Sambandsstudier med hela genomet kan också indikera effektstorleken, eller vikten, av varje DNA-markör vid förutsägelse av den egenskapen. Även om det kan finnas tusentals DNA-markörer kopplade till en egenskap kan många av dem ha minimal effekt. På det sättet ger varje markör en liten "knuff" i egenskapens riktning. 

Det stämmer också att alla relevanta DNA-markörer inte pekar i samma riktning för en viss person. Någon kan till exempel ha flera hundra markörer som gör det mindre troligt att hen kommer ihåg sina drömmar och andra hundratals markörer som gör det mer sannolikt att hen kommer ihåg sina drömmar.

Våra tekniker kan, genom att lägga ihop alla genetiska markörer som associeras med en egenskap och deras effektstorlekar, göra en förutsägelse för hur troligt det är att du har den egenskapen.
 

PRS-egenskaper jämför dig med andra

Du kanske har observerat i din AncestryDNA-egenskapsrapport att resultatet för PRS-egenskaper, till exempel Kommer ihåg drömmar eller Riskbenägenhet, presenteras i relation till andra AncestryDNA-användare som besvarat undersökningsfrågan.
 

Exempelrapport för Kommer ihåg drömmar

Detta beror på att en PRS endast kan göra en relativ riskbedömning, hur en persons sannolikhet för en egenskap jämförs med andra personer som har en annan genetisk sammansättning. Varje polygen bedömning kan placeras på en klockformad kurva. De flesta hittar sin bedömning i mitten, vilket visar en medelsannolikhet jämfört med resten av populationen. 

Den relativa riskbedömningen för en PRS-egenskap följer en klockformad kurva. Allas bedömning finns någonstans på kurvan.

Det är viktigt att påpeka att PRS-bedömningen inte ger någon referenssannolikhet för egenskapen eller den absoluta risken. Ofta motsvarar stora skillnader i den relativa risken inte en stor skillnad i absolut risk. Det här är sant när den absoluta risken för en egenskap är mycket låg. Säg att den absoluta sannolikheten för att bli född i mars är 1 på 1 000. Även om den relativa sannolikheten att bli född i mars är dubbelt så stor för barn till astronauter jämfört med barn till icke-astronauter, är den absoluta sannolikheten att födas i mars för barn till astronauter bara 2 på 1 000. Det är fortfarande en mycket låg absolut sannolikhet.
 

Genetik är inte detsamma som öde

Även om PRS använder mycket genetisk information för att göra en förutsägelse om en egenskap, finns det massor av icke-genetisk information som den inte använder. Miljöfaktorer, livsval och slumpen kan påverka om du har eller inte har en egenskap, oavsett sannolikheten som förutsagts av genetiken. Även egenskaper med en mycket stark genetisk faktor, som längd, påverkas starkt av icke-genetiska faktorer som småbarnskost.
 

Skapa PRS-egenskaper för framtiden

Ancestrys tekniker utvecklar hela tiden nya och spännande egenskapsförutsägelser. Eftersom skapandet av PRS-förutsägelsemodeller kräver information från användarnas undersökningsresultat kombinerat med DNA-resultat, bygger styrkan hos våra förutsägelser på de data som vi får från användarna. 

Du kan hjälpa oss att skapa nya PRS-egenskaper genom att fylla i våra DNA-undersökningar och godkänna att delta i vår vetenskapliga forskning.